DOSSIER VIH et santé sexuelle28 octobre 2014

SFLS 2014 – Dans 20 ans : plus de VHC? Et le VIH?

Vingt-ans est-il «le plus bel âge de la vie» (Paul Nizan) pour une association comme la Société Française de Lutte contre le SidaSida Syndrome d’immunodéficience acquise. En anglais, AIDS, acquired immuno-deficiency syndrome. (SFLS)? Cela a été dit et écrit, rien de festif à marquer, ainsi, vingt ans passés dans la lutte contre le VIHVIH Virus de l’immunodéficience humaine. En anglais : HIV (Human Immunodeficiency Virus). Isolé en 1983 à l’institut pasteur de paris; découverte récemment (2008) récompensée par le prix Nobel de médecine décerné à Luc montagnier et à Françoise Barré-Sinoussi. On se laisserait plutôt à rêver de devoir fêter l’avènement de l’éradication du VIH, dont l’attente a pu être jaugée à l’aune de l’intervention en plénière de Brigitte Autran (Pitié Salpétrière, Paris) en un immense point d’interrogation ou de Stanislas Pol (Cochin, Paris) pour qui «c’est un rêve», au deuxième jour du XVe Congrès de la SFLS. Voire de rêver à la mise a disposition universelle des coûteuses molécules actives directement contre le VHC (DAA) comme évoqués par Philippe Sogni (Cochin, Paris) dans le but d’éradiquer individuellement le VHC. Quant à l’éradication du VHB, Jean-Michel Pawlotsky (Henri Mondor, Créteil) l’a qualifiée pour l’heure, de l’ordre du “fantasme”.

Mais au delà des anniversaires et des prophéties, ce XVe congrès de la SFLS, est une occasion unique de réunir tous les acteurs, médicaux, paramédicaux, psy, chercheurs, travailleurs sociaux, techniciens d’études cliniques et associatifs sur des problématiques pluridisciplinaires. Et qui plus avec des questions de Santé Publique transversales entre le VIH et le VHC: l’éducation à la santé, le rôle clé du dépistage avec l’arrivée des TROD et des Home Tests, les nouveaux outils de réduction des risques et de prévention, la question des indications de traitement, de la rétention sous traitement (linkage of care), le Test and Treat, selon lequel le dépistage et les traitements anti-VHC (comme anti-VIH) peuvent être utilisés comme outil de prévention (TasP ou Treatment as Prevention)…

Côté fédérateur, ce fut une belle réussite vu les chiffres de ce premier Congrès parisien : 720 inscrits, 100 abstracts soumis qui ont conduit à 5 communications orales et 81 Posters, des Ateliers simultanés avec plus de 120 personnes, 15 stands associatifs. Des échanges tenus, toujours trop courts. Et même quelques scoops, salués par l’agence de presse APM, à l’instar de l’évaluation de l’acceptabilité et de la compréhension des Home-Tests VIH bientôt disponibles, ou de l’injuste application des textes gérant désormais le passage d’un ATUATU Autorisation Temporaire d’Utilisation. Autorisation permettant aux malades d’avoir un accès précoce aux médicaments, avant ou hors AMM. Procédures souvent utilisée dans l'histoire du sida. à l’AMM qui priverait, à terme, les patients co-infectés VIH-VHC de l’association Sofosbuvir/Daclatasvir pour le traitement de leur VHC. Sans compter la première présentation de l’actualisation des Recommandations 2013 par Philippe Morlat lui-même (Bordeaux) portant sur la 1re ligne de traitement. Avec l’intervention de Bruno Hoen (Pointe à Pitre) où ont été présentées les options recommandées pour l’initiation d’un premier traitement antirétroviral en une seule liste de choix où l’on notera le retour du raltegravir, injustement écarté dans la première mouture du Rapport, l’apparition logique du dolutegravirDolutégravir Le dolutégravir, nom de marque de Tivicay® et présent dans Juluca® et Triumeq®, appartient à la une classe de médicaments antirétroviraux appelés inhibiteurs de l'intégrase. Il est utilisé en combinaison avec d'autres médicaments anti-VIH. et de l’elvitegravir et la disparition, qui devrait être commentée sur le terrain, du lopinavir/ritonavir et de la nevirapine.

Ce Congrès anniversaire s’est ouvert sur une mise en perspective de Jean-François Delfraissy, le directeur de l’ANRS et le tout récent «Mr Ebola» du gouvernement français, qui mêle une actualité brûlante (diapositive), la recherche débutante d’un traitement et d’un vaccin contre cette fièvre hémorragique qui a fait déjà 5 000 morts dont 10 % de soignants et les transferts de connaissance venus du VIH et du VHC.

Gilles Pialoux est président du XXe Congrès de la SFLS.

Notes

Remerciements et reconnaissance à la direction du Banana Café (Paris) pour avoir apporté, aux 300 premiers inscrits, la couleur festive et militante de ce haut lieu de la scène nocturne gay.
Toutes nos pensées vont vers la famille et les proches de Delphine Nicot, vice présidente du COREVIH Guyane et représentante de AIDES sur place, qui nous a quittés le 24 octobre, durant ces Journées.

28 octobre 2014

SFLS 2014 — Prise en charge des PPVIH: actualisation 2014 des recommandations

Le Pr Bruno Hoen (Pointe à Pitre) a présenté les options recommandées pour l’initiation d’un premier traitement antirétroviral.

Par Jean-Philippe Madiou, Edimark

Recommandations SFLS Traitements

Cette actualisation des Recommandations 2013 a permis de clarifier leur gradation (niveaux de preuve et de force), d’actualiser la 1ère ligne de traitement et de mettre à jour les données sur les essais de « switch » (informations pour aider les prescripteurs dans leur choix, recommandations plus « directives » prévues pour 2015 et intégrant les données médico-économiques) :

association 2 INTIINTI Les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse du VIH ou INTI, sont des composés de synthèse utilisés dans le traitement du VIH et des hépatites. + 1 INNTINNRTI Les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI en Français ou «non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors», NNRTI, en anglais) ont un effet inhibiteur direct sur la transcriptase inverse (TI) du VIH-1 en formant une liaison réversible et non compétitive avec l'enzyme. La nevirapine, la delavirdine et l'efavirenz sont des NNRTI. : TDF/FTC + RPV ou EFVEFV L'éfavirenz (EFV) est un médicament antirétroviral, analogue non nucléosidique inhibiteur de la transcriptase inverse (nNRTI), utilisé pour le traitement de l'infection par le VIH. Cette molécule est commercialisée sous le nom de Sustiva ou Stocrin et est disponible sous forme de comprimés ou de capsules. ABC/3TC + EFV – la NVP est abandonnée comme 3ème agent compte tenu de ses contraintes de prescription et de surveillance clinique et biologique pendant les 3 premières semaines de traitement;

association 2 INTI + 1 IP/r : TDF/FTC + DRV/r ou ATV/r, ABC/3TC + ATV/r – le LPV/r est abandonné comme 3ème agent en raison du nombre de comprimés/prises par jour et des problèmes de tolérance;

association 2 INTI + 1 INIINI Les inhibiteurs de l’intégrase, ou anti-intégrases sont l'une des dernières classes d’antirétroviraux. Ils agissent en empêchant le VIH d’intégrer son message génétique dans celui de la cellule cible. Ces médicaments ont un profil de résistances différent des autres molécules, ce qui les rend intéressants en cas de multi-résistances face aux autres traitements. : TDF/FTC + DTG ou EVG ou RAL, ABC/3TC + DTG.

Le rapport précise aussi «si, à l’issue de l’analyse d’une situation individuelle, plusieurs associations recommandées peuvent être retenues chez un patient donné, le coût du traitement doit être considéré dans la prise de décision et les associations les moins chères doivent être envisagées de façon privilégiée». Dans tous les cas, le choix du traitement antirétroviral de 1ère ligne doit être explicité et discuté avec le patient auquel il est prescrit. Un tableau est destiné à éclairer le prescripteur sur le coût annuel des traitements qu’il prescrit.

Un article réalisé pour Edimark à l’occasion des journées de la SFLS 2014, d’après la communication de B. Hoen – Plénière 2.

24 octobre 2014

SFLS — SFLS 2014: Actualisation 2014 des recommandations chez les co-infectés VIH-VHC

Cette actualisation comprend l’intégration des données du rapport « Hépatites » (D Dhumeaux) paru en mai 2014 et remis à jour en septembre 2014 compte tenu de l’évolution rapide des connaissances et de la mise à disposition des nouveaux anti VHC.

Par Jean-Philippe Madiou, Edimark

Coinfection Recommandations SFLS VHC

Ce travail a été fait en commun (2 réunions + 3 tours de mail) des membres des commissions de travail « co-infections » des deux rapports d’experts (VIH / Hépatites) (Lionel Piroth). La mise en ligne des diapositives (avec un « calendrier de suivi téléchargeable) est prévue le lundi 27 Octobre 2014 sur le site www.cns.sante.fr et sur le site de la SFLS.

Début Novembre, la mise en ligne des textes complets (PPVIH et co-infectés VIH-VHC) avec signalement des parties actualisées sera disponible sur www.gouv.sante.fr.

En 2015, seront actualisées les recommandations des traitements chez l’enfant et le nouveau-né (A Faye, L Mandelbrot) ainsi que celles relatives aux modifications de traitement antirétroviral chez les patients à charge viraleCharge virale La charge virale plasmatique est le nombre de particules virales contenues dans un échantillon de sang ou autre contenant (salive, LCR, sperme..). Pour le VIH, la charge virale est utilisée comme marqueur afin de suivre la progression de la maladie et mesurer l’efficacité des traitements. Le niveau de charge virale, mais plus encore le taux de CD4, participent à la décision de traitement par les antirétroviraux. contrôlée (switchs). Chez les PPVIH co-infectés par les virus des hépatites, ont principalement été mis à jour le tableau des études disponibles chez les PVVIHPVVIH Personne vivant avec le VIH avec les nouveaux antiviraux directs, les indications et modalités du traitement anti-VHC chez les PVVIH, le tableau des interactions entre traitements antirétroviral et anti-VHC et l’éducation thérapeutique – accompagnement associatif avec les nouveaux traitements anti-VHC.

Un article réalisé pour Edimark à l’occasion des journées de la SFLS 2014, d’après la communication de P. Morlat – Plénière 2.

24 octobre 2014

SFLS 2014: Le VIH dans les 20 ans à venir

Lors de cette première session inaugurale des 20 ans de la SFLS, le Pr JF. Delfraissy a rappelé les nouveaux enjeux – actuels et futurs – de la prise en charge de l’infection par le VIH qu’il s’agisse de la prévention (stratégie en terme de dépistage, collaboration avec le milieu associatif, devenu un véritable acteur de prévention en terme de santé publique), des traitements, des vaccins ou du « cure » (guérison).

Par Jean-Philippe Madiou, Edimark

Dépistage Guérison SFLS Traitements Vivre avec le VIH

Qu’il s’agisse de la prévention (stratégie en terme de dépistage, collaboration avec le milieu associatif, devenu un véritable acteur de prévention en terme de santé publique), des traitements, des vaccins ou du « cure » (guérison). Concernant l’accès aux antirétroviraux, plus de 10 millions de personnes infectées par le VIHVIH Virus de l’immunodéficience humaine. En anglais : HIV (Human Immunodeficiency Virus). Isolé en 1983 à l’institut pasteur de paris; découverte récemment (2008) récompensée par le prix Nobel de médecine décerné à Luc montagnier et à Françoise Barré-Sinoussi. (PPVIH) sont actuellement traitées au Sud grâce à l’apparition des génériques. Les enjeux autour de l’implémentation sont aujourd’hui de dépister (30 à 40 % des PPVIH ignorent leur statut au niveau mondial), de traiter et de retenir dans le système de soins. Grâce au développement des tests de diagnostic rapide, on estime que les conditions du diagnostic vont rapidement s’améliorer. Ceci est vrai au niveau mondial mais également dans les pays développés puisqu’en France, les données 2010 montrent qu’environ 30 000 personnes ignorent leur séropositivité.

Les futurs défis sont de réduire le délai entre le diagnostic et la prise en charge, avec une « cascade » de la prise en charge qui, si elle est plus satisfaisante en France que dans d’autres pays (figure ci-dessous) peut encore s’améliorer.

Pour l’ANRS, les quatre grandes priorités sont représentées par le dépistage, la prévention, les traitements et le développement de vaccins. En termes de prévention, les messages classiques doivent aujourd’hui être complétés par une approche biomédicale de la prévention. Si les résultats en termes de prophylaxie pré-exposition semblent quelque peu discordants selon les populations, on attend beaucoup de l’essai Ipergay en cours (figure) qui pose la question de savoir si une prévention intermittente peut être elle aussi efficace.

Les traitements antirétroviraux actuels ont été considérablement simplifiés, garants d’une meilleure observanceObservance L’observance thérapeutique correspond au strict respect des prescriptions et des recommandations formulées par le médecin prescripteur tout au long d’un traitement, essentiel dans le cas du traitement anti-vih. (On parle aussi d'adhésion ou d'adhérence.) et avec un profil de tolérance largement amélioré. Se pose désormais la question des mécanismes persistants sous antirétroviraux et associés à l’inflammation et de l’intérêt des stratégies thérapeutiques additionnelles ayant pour objectif de bloquer l’activation chronique. Celle des antirétroviraux de très longue durée d’action est également posée avec des prises tous les 15 jours, voire tous les mois. Il existe plusieurs candidats dont le cabotegravir avec les résultats de l’essai LATTE I visant à proposer une stratégie de maintenance, avec les formes injectables, en relais d’un traitement oral à la phase d’induction. La mise au point de vaccins se heurte toujours à de nombreuses difficultés mais des éléments récents plaident pour des progrès dans les années à venir avec la mise en évidence d’anticorps neutralisants chez les « elite controllers », l’identification de sites de vulnérabilité sur la protéine d’enveloppe du virus et d’anticorps protecteurs. Enfin, le Pr Delfraissy a conclut cette remarquable mise au point par la question du « cure » fonctionnel, éradication et rémission, avec le rappel des patients «post treatment controllers» issus de l’essai VISCONTI qui avaient été traités de façon très précoce dès la primo-infectionPrimo-infection Premier contact d’un agent infectieux avec un organisme vivant. La primo-infection est un moment clé du diagnostic et de la prévention car les charges virales VIH observées durant cette période sont extrêmement élevées. C’est une période où la personne infectée par le VIH est très contaminante. Historiquement il a été démontré que ce qui a contribué, dans les années 80, à l’épidémie VIH dans certaines grandes villes américaines comme San Francisco, c’est non seulement les pratiques à risques mais aussi le fait que de nombreuses personnes se trouvaient au même moment au stade de primo-infection. et qui présentent toujours pour certains d’entre-eux (n=16-17) un réservoir viral très bas. L’intérêt de cette optimisation de la prise en charge précoce a également été mis en évidence dans l’essai OPTIPRIM ANRS 147 où un traitement intensif initial induite une cinétique de diminution du réservoir viral persistante au cours du temps.

Un article réalisé pour Edimark à l’occasion des journées de la SFLS 2014, d’après la communication de JF. Delfraissy – Plénière 1.

24 octobre 2014

SFLS — SFLS 2014: Le VHC dans les 20 ans à venir

Nous avons aujourd’hui les connaissances (épidémiologie, modes de contamination), les méthodes de dépistage avec les TRODs dont certains sont excellents et des traitements antiviraux avec une efficacité qui s’est considérablement améliorée ces dernières années et des taux de guérison virologique qui sont de l’ordre de 90 – 95 % en 2014.

Par Jean-Philippe Madiou, Edimark

Dépistage Hépatite TROD VHC

Les bénéfices de la guérison virologique sont multiples qu’il s’agisse de la mortalité hépatique extra-hépatique ou de la qualité de vie. Pour autant, si l’on considère que la lutte contre l’hépatite C dans les 20 prochaines années doit se terminer par une victoire, les obstacles demeurent nombreux : réduction des risques, dépistage, accès aux soins, aux traitements ou obstacles liés aux traitements eux-mêmes. En termes de dépistage, la situation de la France à celle des pays voisins la fait apparaître comme le « bon élève » de l’Europe mais, en comparaison au dépistage chez les PPVIH, des progrès restent à faire.

Qu’en est-il de l’épidémie cachée du VHC en France ? Les données du Rapport de Recommandations 2014 montrent que 32 % des patients ont eu une transfusion avant 1992, 14 % sont nés dans une zone de forte ou moyenne endémicité et 12 % ont expérimenté des drogues (i.v. ou nasale). Ceci veut dire aussi que dans plus de 40 % des cas, il n’existe pas de vision claire sur l’origine de la contamination … Concernant l’accès aux soins et bien que des traitements efficaces soient disponibles, seulement un faible pourcentage de patients sont traités. En Europe, seulement 3,5 % des patients VHC avaient reçu un traitement fin 2005. Toutefois, la proportion de patients traités varie de 16 % en France à moins de 1 % en Grèce et dans certaines parties de l’Europe de l’Est comme la Pologne et la Roumanie.

Aux USA, seulement 21 % des patients VHC avaient reçu un traitement fin 2007. L’inéligibilité ou une tolérance médiocre signifie que la plupart des patients VHC ne bénéficient pas du traitement. L’étude de marché Ipsos menée dans cinq pays européens (Italie, Espagne, Allemagne, France, Royaume-Uni) suggère que près de la moitié des patients (environ 47 %) suivis par un spécialiste (n = 274 000) sont inéligibles pour les traitements actuels.

Il existe également des obstacles législatifs à la disponibilité des traitements avec des différences entre les ATUATU Autorisation Temporaire d’Utilisation. Autorisation permettant aux malades d’avoir un accès précoce aux médicaments, avant ou hors AMM. Procédures souvent utilisée dans l'histoire du sida. et les AMMAMM Autorisation de Mise sur le Marché. Procédure administrative qui autorise un laboratoire pharmaceutique à commercialiser une molécule. quand elles sont délivrées (exemple du daclatasvir avec une AMM à partir du 27 Octobre 2014 qui stipule que « La sécurité et l’efficacité de Daklinza dans le traitement des patients infectés par le VHC n’ont pas été établis chez les patients ayant une maladie hépatique décompensée, chez les patients avant ou après une transplantation hépatique ou une autre greffe d’organe, chez les patients co-infectés par le VIH”, soit une indication restreinte par rapport à l’ATU). Les obstacles à l’accès aux traitements sont aussi d’ordre financier (tableau) même s’il faut mettre en balance les coûts directs et indirects, le bénéfice sur la morbi-mortalité et la diminution de la transmission et la prise en compte dans une perspective longue…

Aujourd’hui, on estime que 130 à 170 millions de personnes sont infectées par le VHC, avec une prévalencePrévalence Nombre de personnes atteintes par une infection ou autre maladie donnée dans une population déterminée. élevée dans les pays en voie de développement. Face à ce problème majeur, les industriels ont déjà mis en place pour certains des politiques de partenariat avec les génériqueurs mais ceci pose quand même la question des différences inter-pays de l’organisation des politiques de santé et des initiatives industrielles.

En conclusion, le Pr Philippe Sogni a rappelé qu’il était nécessaire, en France, de renforcer la politique de réduction des risques, de poursuivre les recherches sur le dépistage et l’accès aux soins (tri-TRODs, autotests, réseaux de soins…), de définir des politiques coût-efficaces et justes d’accès au soins et aux traitements, de réunir les expériences individuelles pour avoir une action homogène sur tout le territoire et d’émettre régulièrement des recommandations d’experts.

Un article réalisé pour Edimark à l’occasion des journées de la SFLS 2014, d’après la communication de P. Sogni – Plénière 1.

28 octobre 2014

SFLS 2014 — Eradication du VIH : mythe ou réalité ?

Aucun cas de guérison spontanée de l’infection par le VIH n’a été documenté à ce jour et l’existence de réservoirs complexes pose la question de leur cinétique et des mécanismes de persistance.

Par Jean-Philippe Madiou, Edimark

Guérison Réservoirs Traitements

Pour autant, des stratégies thérapeutiques extrêmement complexes pourraient dans l’absolu permettre d’avancer vers la voie de la guérison (« cure ») avec un cas de guérison connu (le fameux «patient de Berlin»). La Pr Brigitte Autran (Pitié-Salpétrière, Paris) a fait une remarquable présentation qui a traité de ces différents aspects.

Les obstacles à l’éradication des réservoirs peuvent être regroupés dans une triade : intégration du virus dans les génomes des cellules CD4, réplication virale a minima avec réensemencement de nouvelles cellules CD4 et résidus d’inflammation immunitaire. Ces réservoirs du VIHVIH Virus de l’immunodéficience humaine. En anglais : HIV (Human Immunodeficiency Virus). Isolé en 1983 à l’institut pasteur de paris; découverte récemment (2008) récompensée par le prix Nobel de médecine décerné à Luc montagnier et à Françoise Barré-Sinoussi. sont représentés à la fois par des lymphocytes T CD4 et par des cellules non lymphocytaires comme les cellules de la lignée macrophagique présents dans les sites sanctuaires. Il peut s’agir aussi de cellules infectées n’exprimant pas les antigènes viraux, extrêmement hétérogènes avec des durées de vie variées (de quelques jours à plusieurs années) ce qui explique le phénomène de latence. Des stratégies thérapeutiques offensives (répression de la transcription afin de lutter contre la latence post-intégration du VIH, ciblage de la répression) sont aujourd’hui envisagées, dirigées contre des mécanismes internes au noyau de la cellule afin de « purger » le génome.

L’étude des réservoirs a été très controversée alors qu’il est nécessaire de disposer de test consensuels et standardisés pour les essais cliniques. L’équipe de Christine Rouzioux a mis au point un test mesurant l’ADN-VIH total (à la fois non intégré ou intégré dans le génome de l’hôte) qui est aujourd’hui bien standardisé et permet d’étudier la cinétique d’établissement des réservoirs. Cette mesure de l’ADN-VIH est très bien corrélée à ce qui est observé dans les tissu muqueux (ADN-VIH rectal). L’essai OPTIPRIM a ainsi montré qu’au cours ou à la fin du 1er mois de contamination – Fiebig III), les cellules CD4 sont massivement infectées avec un seul clone de VIH. Les pics de réservoir sont principalement observés en primo-infectionPrimo-infection Premier contact d’un agent infectieux avec un organisme vivant. La primo-infection est un moment clé du diagnostic et de la prévention car les charges virales VIH observées durant cette période sont extrêmement élevées. C’est une période où la personne infectée par le VIH est très contaminante. Historiquement il a été démontré que ce qui a contribué, dans les années 80, à l’épidémie VIH dans certaines grandes villes américaines comme San Francisco, c’est non seulement les pratiques à risques mais aussi le fait que de nombreuses personnes se trouvaient au même moment au stade de primo-infection. alors qu’après 10 ans de traitement antirétroviral, les niveaux sont comparables à ceux observés pour les «elite controllers».

Existe-t-il des cas de « guérison » ? Le seul cas connu, celui du patient de Berlin, a été rappelé : il s’agit d’une procédure thérapeutique très lourde dans un contexte de leucémie myéloblastique où le patient a bénéficié de 2 greffes issues d’un donneur avec délétion delta 32 sur le gène codant pour le récepteur CCR5. D’autres tentatives de greffe de moelle osseuse n’ont pas permis d’aboutir à des cas de guérison.

Il existe en revanche plusieurs modèles de rémission : les « elite controllers » ou « long term non progressors » infectés depuis 10 à 30 ans, avec une CV inférieure à 500 copies/ml et/ou un niveau normal de CD4 et n’ayant jamais reçu de traitement. Ils ne représentent que moins de 0,5 % des patients et apparaissent génétiquement protégés (HLA-B57 ou B27) avec de fortes réponses T CD4 et CD8, des cellules T CD4 mémoire centrales normales et un faible niveau d’activation immune. Les « post treatment controllers » (VISCONTI) représentent environ 12 % des patients ayant reçu un traitement en primo-infection et contrôlant toujours leur VIH pour une médiane de 3,5 ans après arrêt du traitement de la primo-infection (5 ans). Ils ne présentent pas de fond génétique particulier et l’activation immune est faible. Ces résultats font penser qu’un traitement précoce serait susceptible de baisser le niveau des réservoirs avec la possibilité – chez certains patients – de parvenir à un arrêt thérapeutique programmé. Pour les patients à des stades plus tardifs de la maladie, de nouvelles stratégies sont à l’étude afin d’éradiquer les réservoirs : drogues anti-latence (inhibiteurs HDAC et HMT) permettant une purge des réservoirs dans les cellules quiescentes, vaccins ou anticorps thérapeutiques monoclonaux ciblant la réplication résiduelle ou les cellules purgées. Pour l’instant les essais ERAMUNE 1 et 2 (intensification + IL-7 ou vaccin VRC) de contrôle des réservoirs n’ont pas montré d’efficacité sur le contrôle des réservoirs, ni pour les essais ayant évalué le disulfiram ou le SAHA (inhibiteur HDAC de 1ère génération). Les résultats d’un inhibiteur de HDAC de 2ème génération, la romidepsine, ont été présentés au congrès de Melbourne l’été dernier et semblent encourageants.

En conclusion, une recherche très active continue à être menée sur les stratégies de rémission et de réduction des réservoirs même s’il s’agit de procédures extrêmement complexes. D’ores et déjà des pistes pour le futur sont imaginées au vu des modèles de rémission (guérison « fonctionnelle ») observés chez les « elite controllers » et les « post-treatment controllers ».

Un article réalisé pour Edimark à l’occasion des journées de la SFLS 2014, d’après la communication de B. Autran – Plénière 3.

31 octobre 2014

SFLS 2014 — Éradication du VHC : mythe ou réalité ?

Le cycle du VHC est complètement différent de celui du VHB, beaucoup plus simple, fragile et plus facile à stopper. La guérison du VHC, avec les nouveaux traitements actuellement disponibles, est une réalité.

Par Jean-Philippe Madiou, Edimark

Guérison Hépatite VHC

Deux conditions: bloquer la production de virus et inhibition de cette production sur la durée du traitement avec des molécules puissantes et à barrière génétique élevée.

Il existe actuellement 4 classes d’antiviraux ciblant le VHC:

inhibiteurs de la protéase NS3/4A;

analogues nucléot(s)idiques : tels que le sofosbuvir qui agissent comme un terminateur de chaîne;
inhibiteurs non nucléosidiques qui ciblent l’ARN polymérase;

inhibiteurs de la protéase NS5A.

En 2014, trois de ces antiviraux directs (DAA) sont disponibles en Europe : sofosbuvir (tous GT), simeprevir (GT1, 4) et daclastavir (GT1, 3, 4, 5, 6). Les options thérapeutiques sont donc représentées par:

des régimes avec IFN : sofosbuvir + PEG-IFNα +RBV (tous génotypes), simeprevir + PEG-IFNα +RBV (GT 1,4) et daclastavir + PEG-IFNα +RBV (GT 1,3, 4-6) ;
des régimes « IFN free » : sofosbuvir + RBV (GT 2, 3), sofosbuvir + simeprevir (GT 1, 4) et sofosbuvir + daclastavir (GT 1,3, 4-6).

Ces nouvelles combinaisons permettent d’obtenir des taux de guérison de l’ordre de 90 à 100 % des cas, y compris pour les génotypes réputés jusqu’alors les plus difficiles à traiter. Qu’imaginer pour l’avenir ? … proche car les traitements anti-VHC évoluent très rapidement. Vraisemblablement les combinaisons IFN-free deviendront la règle en raison de leur meilleure tolérance avec plusieurs schémas possibles.

Un article réalisé pour Edimark à l’occasion des journées de la SFLS 2014, d’après la communication de JM. Pawlotsky – Plénière 3.