Efficacité et tolérance de l’association du lénacapavir avec 2 anticorps neutralisants à large spectre (bNAbs) : une preuve de concept en maintenance

Le lénacapavir (LEN) est un inhibiteur de la capside du VIH-1, à longue durée d’action. Le GS-5423 (téropavimab) et le GS-2872 (zinlirvimab) sont 2 anticorps neutralisants à large spectre (bNAbs). Le GS-5423 cible le site de liaison CD4 de la glycoprotéine gp120 du VIH-1 et le GS-2872 se lie à la boucle V3 de la gp120. Les 2 bNAbs ont été modifiés afin d’allonger leur demi-vie et de permettre une administration tous les 6 mois.

Par Laurence Morand-Joubert, Hôpital Saint-Antoine (Paris)

Un essai clinique randomisé de phase Ib a évalué la tolérance et l’efficacité de l’association LEN + GS-5423 + GS-2872 avec une administration tous les 6 mois. Les patients inclus devaient avoir un contrôle de leur CV d’au moins 18 mois, une sensibilité phénotypique aux 2 bNAbs, un nadirNadir Chiffre indiquant la valeur minimale enregistrée de la charge virale ou des CD4. de CD4 ≥ 350/mm3, un taux de CD4 à l’inclusion ≥ 500/mm3.  Les patients ont été randomisés dans 2 groupes de traitement composés de LEN (SC après charge orale) + GS-5423 (30 mg/kg i.v.) + GS-2872 (10 mg/kg dans le groupe 1 et 30 mg/kg dans le groupe 2 par voie i.v.). Le suivi clinique et virologique était mensuel, jusqu’au critère d’évaluation primaire à la semaine 26. 

D’après Eron JJ et al. abstr. 193, actualisé — CROICROI «Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections», la Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes annuelle où sont présentés les dernières et plus importantes décision scientifiques dans le champs de la recherche sur le VIH. 2023

Sur 124 patients sélectionnés, 55 avaient un virus sensible aux deux anticorps. Vingt patients (10 dans chaque groupe) ont reçu le traitement complet. L’âge médian était de 44 ans (IQR 34- 51) ; 14 % étaient des femmes ; le taux médian de CD4 était de 909/mm3 (IQR 687-1270). La réponse virologique (CV < 50 cp/mL) était de 90 % (18/20) dans les 2 groupes à S26. Un patient du groupe 1 a été en échec virologique à la semaine 16 (155 cp/mL, confirmé à 524 cp/mL) avec des concentrations efficaces, comparables à celles des autres patients. La reprise de son traitement initial a permis d’obtenir l’efficacité virologique. Un patient du groupe 2 a retiré son consentement à S12 (avec un ARN du VIH-1 < 50 cp/mL).  Le taux de CD4 est resté stable sur la durée de l’étude. Les concentrations thérapeutiques du LEN et des 2 bNabs ont été maintenues jusqu’à S26.

D’après Eron JJ et al. abstr. 193, actualisé — CROI 2023

Bibliographie

Lenacapavir with bNAbs GS-5423 and GS-2872 dosed every 6 months in people with HIV,
Joseph J. Eron, Susan R. Little, Gordon Crofoot, Paul Cook, Peter Ruane, Dushyantha Jayaweera, Edwin Dejesus, Sarah E. Waldman, Megha L. Mehrotra, Laurie A. Vanderveen, Hailin Huang, Sean E. Collins, Jared M. Baeten, Marina Caskey, abstr. 193, CROI 2023.

Cet article a été initialement publié dans le e-journal de la Lettre de l’infectiologue consacré à la CROI 2023.

Dossier :

Pour poursuivre la lecture