IMPAACT relatif du traitement précoce et de l’interruption programmée chez les nouveaux-nés vivant avec le VIH

L’étude IMPAACT menée dans des pays aux ressources limitées étudiait la faisabilité du dépistage à la naissance et l’initiation d’un traitement antirétroviral très précoce afin d’obtenir une rémission sans traitement antirétroviral.

IMPAACT P1115 a été initiée peu après la description du «Mississippi baby», premier cas pédiatrique rapporté de rémission virologique après instauration très précoce d’un traitement antirétroviral chez un enfant infecté par voie verticale, qui s’est révélé a posteriori transitoire. (Voir déjà à ce sujet cette autre publication de Deborah Persaud.)

D’autres cas pédiatriques ont néanmoins été décrits depuis, dont un en France, même si leur fréquence semble moindre que celle des rémissions (post-treatment controls) observées chez des adultes infectés à l’âge adulte ayant initié un traitement dès la primo-infectionPrimo-infection Premier contact d’un agent infectieux avec un organisme vivant. La primo-infection est un moment clé du diagnostic et de la prévention car les charges virales VIH observées durant cette période sont extrêmement élevées. C’est une période où la personne infectée par le VIH est très contaminante. Historiquement il a été démontré que ce qui a contribué, dans les années 80, à l’épidémie VIH dans certaines grandes villes américaines comme San Francisco, c’est non seulement les pratiques à risques mais aussi le fait que de nombreuses personnes se trouvaient au même moment au stade de primo-infection. avant de l’interrompre plusieurs années plus tard.

L’étude a inclus des nouveau-nés vivant avec le VIHVIH Virus de l’immunodéficience humaine. En anglais : HIV (Human Immunodeficiency Virus). Isolé en 1983 à l’institut pasteur de paris; découverte récemment (2008) récompensée par le prix Nobel de médecine décerné à Luc montagnier et à Françoise Barré-Sinoussi. infectés in utero et ayant initié une multithérapie antirétrovirale dès la naissance (cohorte 1) ou dans les 48h suivant celle-ci (cohorte 2). Une interruption programmée du traitement était proposée aux enfants âgés de plus de 2 ans, sevrés de l’allaitement maternel depuis plus de 6 semaines et répondant à un ensemble de critères immuno-virologiques pré-définis (ARN VIH plasmatique indétectable depuis S48 de vie, au moins 2 sérologies VIH négatives et au moins 2 mesures d’ADN VIH indétectables espacées d’au moins 8 semaines, nombre et pourcentage de CD4 normaux pour l’âge).

Parmi les 52 enfants inclus, 6 ont satisfait à ces critères et ont donc interrompu leur traitement à un âge médian de 5.5 ans. Deux des 6 enfants ont connu un rebond virologique précoce (respectivement, 3.4 et 9.4 semaines après l’arrêt de leur traitement); chez les 4 autres, une rémission virologique d’au moins 48 semaines a été observée (le 1er a finalement connu un rebond virologique à 79.3 semaines d’arrêt du traitement, les 3 autres étaient toujours en rémission à 49.6, 51.9 et 64 semaines sans traitement).

Au total, comme cela a été décrit chez des adultes contaminés par voie horizontale et traités dès la primo-infection, cette étude confirme qu’il est possible d’observer, chez certains nourrissons infectés in utero, initiant un traitement dans les 48h après la naissance et maintenant une suppression virologique sous traitement, une rémission après interruption programmée de ce traitement plusieurs années plus tard. Cependant, les mécanismes physiopathologiques sous-tendant ces situations de rémission restent à élucider et des études complémentaires sont notamment nécessaires pour établir s’il pourrait s’agir des mêmes mécanismes que ceux en jeu chez les adultes post-treatment controllers.

Par ailleurs, l’étude confirme que ces situations semblent rares en pédiatrie: les auteurs ont dû mobiliser 30 sites d’inclusion dans 11 pays pour inclure 52 nourrissons infectés in utero et traités très précocement et, parmi eux, seuls 6 sont parvenus à satisfaire aux stricts critères immuno-virologiques requis pour l’interruption programmée du traitement.