CROI 2024 : Résultats finaux de l’étude ANRS 174 DOXYVAC

Des résultats finaux encourageants pour l’essai ANRS Doxyvac viennent d’être présentés à la CROI 2024 à Denver aux États-Unis. Cet essai, attendu, évaluait l’efficacité en post-exposition (PEP) d’un antibiotique, la doxycycline, sur la réduction de la survenue des infections à chlamydia, de la syphilis et à un moindre degré des infections à gonocoques, ainsi que l’efficacité du vaccin contre le méningocoque B (Bexsero®) sur le risque de survenue d’infections à gonocoques. Les résultats de l’analyse intermédiaire avaient été présentés en 2023, suivis par un audit indépendant pour s’assurer de la solidité des données recueillies.

Les résultats intermédiaires de l’essai ANRS Doxyvac1L’essai ANRS Doxyvac, promu et financé par l’ANRS Maladies infectieuses émergentes en partenariat avec le laboratoire Roche, a été mené par des équipes de recherche de l’Inserm, de l’AP-HP, de l’Université Paris Cité et de Sorbonne Université, au sein de la cohorte PREVENIR en collaboration avec AIDES et Coalition PLUS. ont montré des réductions significatives de l’incidence des chlamydia (CT), de la syphilis et de la gonorrhée (GC) avec la PEP doxycycline et une réduction significative de l’incidence d’un premier épisode de gonorrhée avec le vaccin 4CMenB, mais pas sur le nombre cumulé d’épisodes. Les résultats de l’analyse finale ont été présentés par le Pr Jean Michel Molina en session plénière de la 31e CROICROI «Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections», la Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes annuelle où sont présentés les dernières et plus importantes décision scientifiques dans le champs de la recherche sur le VIH. le 4 mars 2024.

Étude DOXYVAC ANRS 174 (1)
Étude de phase Ill randomisée en ouvert en prévention des /ST chez les HSHHSH Homme ayant des rapports sexuels avec d'autres hommes.  sous PrEPPrEP Prophylaxie Pré-Exposition. La PrEP est une stratégie qui permet à une personne séronégative exposée au VIH d'éliminer le risque d'infection, en prenant, de manière continue ou «à la demande», un traitement anti-rétroviral à base de Truvada®. – résultats finaux
CROI 2024 – D’après Molina JM et al., abstr. 124, actualisé
Étude DOXYVAC ANRS 174 (2)
Résultats : doxycycline PEP – délai jusqu’à la 1ere infection à Chlamydia ou syphilis
CROI 2024 – D’après Molina JM et al., abstr. 124, actualisé

Les patients HSH sous PrEP ayant des antécédents d’IST ont été randomisés dans un essai factoriel ouvert pour recevoir une PEP à la doxycycline (200 mg dans les 72 heures suivant un rapport sexuel sans préservatif) ou aucune PEP (2 : 1) et 2 injections du vaccin 4CMenB ou aucun vaccin (1:1). Les recherches d’IST étaient réalisées tous les 3 mois et lorsque les patients présentaient des symptômes.  Les 2 critères d’évaluation étaient : l’incidence du premier épisode de CT ou de syphilis par rapport au début de la Doxy PEP et l’incidence d’un premier épisode de GC à partir de 3 mois pour l’intervention vaccinale, en utilisant une analyse en intention de traiter. Entre le 19 janvier 2021 et le 19 septembre 2022, 557 HSH ont été randomisés et 545 ont été analysés. Âge médian : 40 ans (IQR 34-48), médiane de 10 partenaires sexuels au cours des 3 derniers mois. Les patients prenaient en médiane 6 cp de doxycycline 100 mg avec une bonne tolérance.

Étude DOXYVAC ANRS 174 (3)
Résultats : doxycycline PEP – délai jusqu’à la fre infection à gonocoque
CROI 2024 – D’après Molina JM et al., abstr. 124, actualisé

Les résultats de PEP doxy sont pour l’incidence d’un premier épisode de CT ou de syphilis et pour l’incidence d’un premier épisode de GC sont détaillés dans le zoom. L’efficacité du vaccin sur l’incidence d’un premier épisode de GC dans les bras vaccin 4CMenB et sans vaccin est en revanche décevante.

Étude DOXYVAC ANRS 174 (4)
Résultats : vaccin 4CMen B – délai jusqu’à la 1ere infection à gonocoque
CROI 2024 – D’après Molina JM et al., abstr. 124, actualisé
Étude DOXYVAC ANRS 174 - résultats finaux (5)
Conclusions
→ Doxycycline en PeP :
- 3 grandes études ont montré une réduction significative des IST chez les HSH
- Moins efficace sur le gonocoque et dépendant du niveau de résistance de n.
gonorrhea à la doxycycline.
- La PeP Doxy est bien tolérée et le taux d'adhésion est élevé.
→ Efficacité du vaccin 4CMenB sur le gonocoque:
- Les données ne sont pas concluantes, mais on ne peut exclure un léger avantage.
- La pertinence clinique semble très limitée : taux similaires d'infections cumulées, d'infections symptomatiques et d'infections à culture positive
- Les résultats des essais de phase 3 en cours sont attendus
Étude DOXYVAC ANRS 174 – résultats finaux (5)
CROI 2024 – D’après Molina JM et al., abstr. 124, actualisé

En conclusion, la PEP doxy réduit de manière significative l’incidence de la CT et de la syphilis mais le vaccin 4CMenB n’a pas montré d’impact significatif sur l’incidence des GC.

Cet article a été publié dans le e-journal de la Lettre de l’infectiologue consacré à la CROI 2024. Nous le reproduisons ici avec l’aimable autorisation d’Edimark.