Article mis à jour le 16/02/2022.
L’un des axes importants de recherche de l’ANRS est l’amélioration de la qualité de vie des personnes vivant avec le VIH (PVVIH). Plusieurs stratégies sont actuellement explorées pour limiter la toxicité médicamenteuse à long terme et améliorer l’observance, comme l’utilisation de traitements injectables à longue durée d’action ou l’allégement thérapeutiques, via le recours à une bithérapie ou à la réduction du nombre de doses.
L’étude ANRS QUATUOR s’est penchée sur le traitement intermittent, avec la prise des antirétroviraux (ARV) quatre jours consécutifs par semaine, suivis de trois jours de «pause». En 2017, l’étude pilote ouverte ANRS 4D avait déjà montré le succès thérapeutique de cette stratégie chez 96% des patients après 48 semaines. Le Dr Pierre de Truchis1hôpital Raymond-Poincaré AP-HP Université de Versailles-Saint-Quentin-en-Yvelines, précise que, «contrairement à d’autres approches de simplification, comme les études de bithérapie, la stratégie QUATUOR utilise la même combinaison efficace et tolérée déjà en cours chez le patient, sans introduction de nouvelle molécule. Les combinaisons thérapeutiques étudiées dans QUATUOR sont parmi les plus utilisées, en particulier les traitements comprenant des inhibiteurs d’intégrase.»
Les résultats de Quatuor, présentés par l’un des auteurs, Roland Landman2Université de Paris, INSERM IMEA, Hôpital Bichat-Claude Bernard, AP-HP, Paris, France à l’occasion de la CROI 2021, avaient confirmé l’intérêt de la prise discontinue quatre jours sur sept.
ANRS 170 Quatuor est un essai de phase III ouvert, multicentrique, prospectif et randomisé, mis à en place à la suite de l’étude 4D. Le but était de comparer un traitement intermittent par multithérapie 4 jours sur 7 par rapport à un traitement continu pris tous les jours. Les participants avaient tous une charge virale contrôlée depuis plus d’un an, grâce à un traitement comprenant un inhibiteur d’intégrase (InSTI), un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI), ou un inhibiteur de protéase (IP).
À la quarante-huitième semaine (S48) de l’essai, la prise 4 jours sur 7 s’était montrée aussi efficace, chez 318 patients du bras en allégement, que la prise en continu. Il n’y avait pas de différence en termes d’évolution de l’ADN total du VIH, de virémie résiduelle plasmatique et d’ARN viral dans le sperme. L’ensemble des participants de l’essai avait ensuite suivi le protocole de thérapie allégé jusqu’à la semaine 96. Les 621 patients restants étaient traités par anti-intégrase pour 48,3%, par inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse pour 46,1% et par inhibiteur de protéase pour 5,6%.
Selon les dernières données, à S96, le succès thérapeutique était de 92,7% [IC à 95% IC 90,2-95,2] chez les personnes en 4 jours sur 7, contre 96,1% chez celles en continu. Le taux d’échec virologique —deux charges virales consécutives inférieures à 50 copies/mL— était de 4,2 % [2,2-6,2] globalement, de 5,3% [1,9-8,6] sous INNTI et de 2,4% [0,6-4,1] sous InSTI. Parmi les 318 patients en discontinu depuis le début de l’étude, on retrouve 6 échecs virologiques avant la 48e semaine et 13 échecs virologiques après.
Aucun effet indésirable n’a été observé et les marqueurs pro-inflammatoires ne montrent aucune variation biologique délétère. Avec ces résultats, Quatuor valide encore un peu plus la stratégie discontinue de 4 jours sur 7 en tant qu’alternative efficace à la prise quotidienne.
A l’occasion de la publication de l’étude, le Dr Roland Landman a déclaré : «La stratégie évaluée par QUATUOR représente une alternative efficace pour les patients qui ont une bonne adhésion au traitement et qui utilisent une combinaison de traitements limitant la survenue de résistance. (…) Des études virologiques et pharmacologiques supplémentaires, ainsi que l’efficacité à plus long terme (96 semaines) sont en cours d’analyse. Par ailleurs, la stratégie intermittente est étudiée dans de nouvelles études y compris avec des stratégies de bithérapie comme dans l’étude ANRS DUETTO en cours actuellement.»