Entre février et mai 2024, 1633 individus, dont 96,7% d’HSH et 3,3% de personnes transgenres, ont répondu à une enquête en ligne aux Pays-Bas sur leur utilisation de la doxycycline en PrEPPrEP Prophylaxie Pré-Exposition. La PrEP est une stratégie qui permet à une personne séronégative exposée au VIH d'éliminer le risque d'infection, en prenant, de manière continue ou «à la demande», un traitement anti-rétroviral à base de Truvada®. et/ou en PEP. Résultat : 15% des personnes interrogées ont utilisé la doxycycline au cours des six derniers mois, sans prescription médicale adaptée, pour prévenir la survenue d’une ISTIST Infections sexuellement transmissibles. Cette proportion atteint 22,5% pour les personnes déclarant l’avoir utilisée dans ces conditions au moins une fois dans leur vie. La majorité des utilisateurs (40,7 %) ont utilisé la doxycycline 2 à 4 fois au cours des 6 derniers mois, pendant une durée médiane de 2 jours consécutifs.
Parmi les 246 participants ayant déclaré une utilisation récente de doxycycline, 46,3% (114) l’ont utilisée en prophylaxie post-exposition (PEP), 28,9% (71) en prophylaxie pré-exposition (PrEP) et 24,8% (61) des deux façons. Par ailleurs, 24% des participants utilisaient d’autres antibiotiques que la doxycycline, dont certains de seconde intention, alors que leur efficacité et leur sécurité n’ont pas été évaluées dans ce contexte.
Cette utilisation informelle et non encadrée s’effectue principalement via des achats à l’étranger (33%), des prescriptions détournées (31%) ou Internet (20%), ce qui soulève des inquiétudes majeures en termes de résistance aux antimicrobiens et d’absence de suivi médical.
Une pratique en forte augmentation
Ces chiffres montrent une augmentation drastique de ce comportement depuis 2021-2022, où il n’était que de 2,5% selon une étude similaire menée à Amsterdam, et suggèrent une diffusion rapide de cette pratique au sein de la communauté des HSHHSH Homme ayant des rapports sexuels avec d'autres hommes. néerlandais. D’ailleurs, 65% des participants manifestent une intention élevée d’utiliser le doxyPEP/PrEP à l’avenir.
L’analyse multivariée a identifié plusieurs facteurs associés à l’utilisation informelle de la doxycycline. Celle-ci était ainsi plus de 5 fois supérieure chez les utilisateurs de PrEP VIH ou les personnes vivant avec le VIHVIH Virus de l’immunodéficience humaine. En anglais : HIV (Human Immunodeficiency Virus). Isolé en 1983 à l’institut pasteur de paris; découverte récemment (2008) récompensée par le prix Nobel de médecine décerné à Luc montagnier et à Françoise Barré-Sinoussi. comparée aux autres participants. D’autres déterminants étaient associés: avoir un nombre élevé de partenaires anonymes (plus de 15 dans les six derniers mois), pratiquer le chemsexChemsex Le chemsex recouvre l’ensemble des pratiques relativement nouvelles apparues chez certains hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes (HSH), mêlant sexe, le plus souvent en groupe, et la consommation de produits psychoactifs de synthèse. (défini dans l’étude comme avoir des rapports sexuels sous l’influence de méthamphétamine, de la méphédrone, du GHB/GBL ou de la kétamine), vouloir se protéger soi-même, avoir reçu des conseils d’autres personnes pour utiliser la doxycycline, et avoir la conviction que cette pratique est sûre.
Plusieurs études ont montré l’intérêt de la doxycycline en traitement de post-exposition (PEP), comme DOXYPEP ou DOXYVAX, contre les IST. En janvier 2025, la position officielle néerlandaise sur le sujet a été publiée, et elle ne recommande pas l’utilisation de la doxycycline en PEP ou en PrEP. Cependant, pour atténuer les risques liés à un usage non supervisé, une prescription individuelle peut être envisagée pour les personnes qui l’utilisent déjà sans supervision médicale. En France, les recommandations de la Haute autorité de santé sont similaires: une non-recommandation globale, mais qui laisse la possibilité aux cliniciens de prescrire, «dans une démarche de décision partagée avec le ou la patiente», et ce, afin de limiter l’automédication. Les modalités de prise sont les mêmes que dans les essais, soit 200 mg en une prise orale, au plus tôt après un rapport sexuel sans préservatif et jusqu’à 72 heures, sans dépasser trois prises par semaine.
Plus de 72% des participants à l’étude néerlandaise se déclaraient prêts à payer pour pouvoir accéder à la doxycycline en PEP ou PrEP si elle devenait officiellement disponible, témoignant d’une demande importante au sein de cette population.
Le risque de résistance sous surveillance
Ces résultats soulèvent des enjeux de santé publique. Les auteurs de l’étude soulignent la nécessité de directives claires, de campagnes d’information et d’explications lors des consultations médicales. Ils insistent également sur l’importance d’une surveillance étroite et de recherches complémentaires concernant les effets de la doxycycline sur la résistance aux antimicrobiens, tant au niveau individuel que populationnel.
Des études récentes ont montré que l’utilisation du doxyPEP augmentait les proportions de Neisseria gonorrhoeae résistantes à la doxycycline et modifiait l’expression des gènes de résistance à la tétracycline dans le microbiome intestinal. Ainsi, dans l’essai ANRS 174 DOXYVAC mené en France entre janvier 2021 et février 2023, une sous-étude a comparé 362 HSH sous PrEP utilisant doxyPEP à 183 participants sans cette prescription. Tous les isolats de Neisseria gonorrhoeae analysés présentaient une résistance à la tétracycline, mais surtout, le taux de résistance à haut niveau médiée par le gène tetM était significativement plus élevé dans le groupe doxyPEP (35,5% contre 12,5% dans le groupe témoin). De manière rassurante, tous les isolats sont restés sensibles à la ceftriaxone et au céfixime mais cette évolution moléculaire suggère une pression de sélection préoccupante.
Références
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Béatrice Berçot, Lambert Assoumou, François Caméléna, Chloé Voitichouk, Manel Mérimèche, Moussa Ouattara, Geoffroy Liegeon, Aissata Didine Kaba, Victoria Manda, Mary Mainardis, Aymeric Braille, Gilles Pialoux, Christine Katlama, Laure Surgers, Laurence Slama, Cécile Bébéar, Manon Ollivier, Jade Ghosn, Dominique Costagliola, Jean-Michel Molina, the ANRS 174 DOXYVAC Study Group , Antimicrobial-Resistant Neisseria gonorrhoeae Infections in Men Using Doxycycline Postexposure Prophylaxis: A Substudy of the ANRS 174 DOXYVAC Trial, Clinical Infectious Diseases, 2025;, ciaf591, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf591