Dans cette étude multicentrique en double aveugleDouble aveugle L'étude avec répartition aléatoire, randomisé ou en double insu (ou en double aveugle) est une démarche expérimentale utilisée en recherche médicale et pharmaceutique faisant que ni le patient ni le médecin ne sait quel traitement est pris : traitement A ou B, traitement A ou placébo. (NCT06045507), des adultes âgés de 18 à 65 ans ont été randomisés selon un ratio 2:2:2:1 pour recevoir MK-8527 (3, 6 ou 12 mg) ou un placeboPlacebo Substance inerte, sans activité pharmacologique, ayant la même apparence que le produit auquel on souhaite le comparer. (NDR rien à voir avec le groupe de rock alternatif formé en 1994 à Londres par Brian Molko et Stefan Olsdal.) une fois par mois de S0 à S20. Les effets indésirables et les analyses biologiques ont été rapportés jusqu’à 8 semaines après la dernière dose (S28). Les concentrations plasmatiques de MK-8527 ont été mesurées chez tous les participants. La forme active, MK-8527-triphosphate (TP), a été dosée dans les cellules mononucléées du sang périphérique chez un sous-groupe de participants. Les expositions pharmacocinétiques de MK-8527 et MK-8527-TP ont été déterminées par analyse non compartimentale à partir des données partielles recueillies.
350 participants ont été inclus (58 % de femmes, âge médian 28 ans, 51 % Caucasiens, 41 % Afro-Américains/Noirs et 2 % Asiatiques) et ont reçu au moins une dose de traitement. Parmi eux 328 (93,7 %) ont reçu les 6 doses prévues. L’incidence des effets indésirables était similaire entre MK-8527 et le placebo. Aucune modification cliniquement significative des paramètres biologiques, y compris le nombre total de lymphocytes et les lymphocytes T CD4+, n’a été observée. Les paramètres pharmacocinétiques de MK-8527 et MK-8527-TP étaient satisfaisants (sans accumulation plasmatique) et proportionnels à la dose.
MK-8527 a été bien toléré, avec un profil de sécurité similaire au placebo chez des adultes à faible risque d’exposition au VIH-1. La pharmacocinétique de MK-8527 et MK-8527-TP soutient le développement en phase 3 (études EXPrESSIVE) de MK-8527 oral en prise mensuelle pour la PrEPPrEP Prophylaxie Pré-Exposition. La PrEP est une stratégie qui permet à une personne séronégative exposée au VIH d'éliminer le risque d'infection, en prenant, de manière continue ou «à la demande», un traitement anti-rétroviral à base de Truvada®.
D’après Mayer K et al. Abstr. 6515, actualisé
Cet article a été précédemment publié dans le e-journal de la Lettre de l’infectiologue à l’occasion de l’IAS 2025. Nous le reproduisons ici avec leur aimable autorisation.