DoxyPrEP : la doxycycline efficace en prévention dans deux études

Les résultats de deux études suivant chacune un petit nombre de personnes suggèrent que la doxycycline est efficace en prophylaxie pré-exposition (DoxyPrEP) en prévention des infections sexuellement transmissibles (IST) bactériennes.

L’efficacité de la prise de doxycycline en post-exposition a été déjà démontrée par plusieurs études (cf. DOXYVAC). L’étude DoxyPEP a ainsi montré que la prise de doxycycline dans les 72 heures qui suivent un rapport sexuel permettait de diminuer le risque d’IST bactériennes chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH) et chez les femmes trans. La 25ᵉ conférence internationale sur le VIH/sida est l’occasion de découvrir les résultats de deux études concernant cette fois la prise de doxycycline avant les rapports sexuels, en prophylaxie pré-exposition (PrEP).

DoxyPrEP au Canada

La première, présentée par Troy Grennan du British Columbia Centre for Disease Control, est un essai pilote randomisé qui a suivi 52 HSH vivant avec le VIH et avec des antécédents de syphilis à Toronto et Vancouver, au Canada. Pendant 48 semaines, une partie a reçu un placébo et l’autre bras a reçu 100mg de doxycycline par jour. L’étude est modeste, puisque seuls quarante-et-un participants (78,8%) ont complété le protocole de l’étude. Résultats : les chercheurs ont constaté une réduction de 79% des cas de syphilis, une réduction de 92% des cas de chlamydia et une réduction de 68% des cas de gonorrhée dans le bras doxycycline par rapport au bras placebo

Nombre total et incidence de syphilis, de chlamydia et de gonorrhée par bras d’étude
Nombre total d’IST par brasTaux d’incidence (IC à 95 %), pour 100 années-personnesRatio de taux*
(IC à 95 %)
p-value
DoxycyclinePlaceboDoxycyclinePlacebo
Syphilis153.95 (0.96, 16.28)19.26 (10.23, 36.28)0.21 (0.04, 0.97)0.04
Chlamydia1133.97 (0.69, 22.77)50.09 (30.86, 81.30)0.08 (0.01, 0.49)0.01
Gonorrhée41315.88 (6.61, 38.15)50.09 (30.81, 81.44)0.32 (0.12, 0.86)0.02
Total63123.71 (9.93, 56.66)119.44 (81.42, 175.20)0.20 (0.08, 0.51)<0.001
Abréviations : IC, intervalle de confiance ; IST infection sexuellement transmissible.
Un rapport de taux < 1 suggère un taux d’incidence plus faible dans le bras doxycycline.

SourceA pilot, randomized controlled trial of doxycycline pre-exposure prophylaxis versus placebo for prevention of bacterial sexually transmitted infections in men who have sex with men living with HIV, Poster exhibition (11987, Track B)

Il n’y avait aucune différence entre les groupes en ce qui concerne l’observance des médicaments ou les comportements sexuels. En revanche, une personne a arrêté les prises à cause d’une aggravation de son reflux gastro-œsophagien, et une autre personne a connu un événement indésirable grave, mais non lié au médicament (rectite liée à une infection au mpox), les deux dans le bras doxycycline. 

En termes d’influence, notamment sur le microbiote et le portage de germes, les auteurs rapportent que, dans le bras doxycycline, l’apparition d’une résistance à la DocyPrEP a été constatée dans 3 isolats de staphylocoque doré (Staphylococcus aureus) sur 19, contre 3 sur 19 dans le bras placébo, ce qui n’est pas significatif (p=0,57). D’autres données sont attendues concernant d’autres germes notamment ceux du type bactéries hautement résistantes aux antibiotiques émergentes (BHRe).

DoxyPrEP au Japon

La seconde étude présentée concernait 40 femmes travailleuses du sexe à Tokyo, Japon. Toutes les participantes ont chacune reçu 100 mg de doxycycline par jour. Résultats : le taux d’incidence global des IST a diminué, de 232,3 à 79,2 pour 100 années-personnes. L’incidence de la syphilis a été réduite à zéro, une réduction significative du nombre de chlamydias a été constatée, mais les chercheurs n’ont constaté aucun changement significatif en ce qui concerne la gonorrhée. L’incidence de la vaginose bactérienne et de la candidose vulvo-vaginale n’a pas augmenté de manière significative.

Les chercheurs rapportent une observance élevée parmi les participantes, qui sont une majorité à avoir continué à utiliser les préservatifs durant leur prise de doxycycline (95,4%). Aucun événement indésirable grave lié à la doxycycline n’a été observé, même si des nausées et vomissements ont été rapportés par 22,7% des participantes. Les incidences de vaginose bactérienne et de vaginite à candida n’ont pas augmenté de manière significative. Notons que 72,7% des personnes suivies ont déclaré une diminution de leur angoisse liée aux IST. 

Selon Seitaro Abe, du Centre national pour la santé et la médecine, qui présentent cette étude, ces résultats plaident pour l’utilisation de DoxyPrEP dans les populations très exposées aux IST, comme les travailleuses du sexe.

Source : Doxycycline PrEP prevents STIs without affecting vaginal bacterial flora in female sex workers, HIV and STI prevention: Understanding preferences and perceptions (7497, Track C)

Dans les deux cas, ces résultats concernent un nombre restreint de personnes, et d’autres études seront nécessaires afin de s’assurer que les avantages de DoxyPrEP outrepassent les risques de développement de résistance bactérienne.