Nouveaux antirétroviraux — Bictégravir ou dolutégravir avec TAF/FTC chez les patients naïfs

En raison de leur puissance et de leur tolérance, les inhibiteurs d’intégrase (INI) sont largement recommandés dans le traitement initial du VIH-1. Le bictégravir (BIC, GS-9883) est un nouvel INI, non boosté, une fois par jour, qui a démontré une activité puissante dans une étude de 10 jours en monothérapie avec une activité in vitro contre la plupart des virus résistants aux INI. 

Cette étude (prévoir lien avec zoom) a randomisé selon un schéma 2 :1, en double aveugle des patients VIH naïfs  de traitement (CV> 1 000 copies/ml et CD4>200 /mm3) pour recevoir une fois par jour BIC 75 mg ou dolutégravir (DTG) 50 mg avec TAF/FTC pendant 48 semaines, indépendamment de la prise de nourriture (lien avec zoom). Le critère d’évaluation principal était la proportion de charge virale (CV) <50 copies/mL à S24 en analyse snapshot. La tolérance était un critère d’évaluation secondaire à S48. 

Quatre-vingt dix-huit patients ont été inclus, 65 dans le bras BIC/TAF/FTC et 33 dans le bras DTG/TAF/FTC. La majorité des patients étaient des hommes, avec une infection à VIH asymptomatique et une médiane de CV à 4,4-4,5 log10. Leurs caractéristiques à l’inclusion étaient similaires. 

La non infériorité est démontrée avec 97% dans le bras BIC et 94% dans le bras DTG avec une CV <50 copies/mL à S24 et 97% et 91% respectivement à S48. Aucune mutation de résistance n’a été détectée dans le bras BIC. Le nombre moyen de gain de lymphocytes CD4 était de 258/mm3 dans le bras BIC et de 192/mm3 dans le bras DTG à S48. Il n’y a eu aucun événement indésirable grave associé au traitement et aucun décès. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la diarrhée (12% dans chaque bras) et les nausées (8% BIC, 12% DTG). Un sujet du groupe BIC a interrompu son traitement en raison d’une urticaire survenue après la visite W24. Les variations médianes de filtration glomérulaire estimée par la formule de Cockcroft-Gault à S48 étaient de -7 mL/min pour le BIC et de -11,3 mL/min pour le DTG, sans arrêt de traitement secondaire à ces variations.

Les taux de réponse virologique sont élevés dans les 2 bras à S24 et maintenus à S48. La tolérance en autre rénale dans les 2 bras est bonne. Le BIC est évalué à l’heure actuelle dans 4 études de phase 3 et la publication de cette étude sera disponible électroniquement ce jour sur le site « The Lancet HIV ».

 

Le e-journal de Edimark, en direct de Seattle, pour la CROI 2017, avec Gilles Pialoux, rédacteur en chef de Vih.org.