La transmission de l’infection par le SARS-CoV-2 est fréquente sous un même toit. L’étude de phase III en double aveugle SCORPIO-PEP a évalué l’efficacité de l’inhibiteur de protéase ensitrelvir dans la prophylaxie post-exposition chez les personnes contacts au domicile des patients index. Au total, 2 389 individus asymptomatiques et ayant un test négatif, en contact avec un patient index infecté depuis 72h au maximum (covid-19 symptomatique et confirmé biologiquement) ont été randomisés de juin 2023 à septembre 2024 pour recevoir de l’ensitrelvir (375 mg à J1 puis 125 mg de J2 à J5) ou un placebo et suivis jusqu’à J28 avec un écouvillonnage nasal à J1, 3, 6, 10, 15, 21 et 28. Les patients à risque élevé d’interactions médicamenteuses étaient exclus (l’ensitrelvir est un inhibiteur du CYP3A4), de même que les patients immunisés par une infection ou une vaccination au cours des 6 mois précédents.
L’âge moyen était de 42 ans et 9% des participants avaient 65 ans ou plus ; 71% avaient eu un contact avec le patient index dans les 48h suivant le début de ses symptômes, 37% étaient à risque élevé de covid sévère et plus de 99% avaient des anticorps anti-S positifs.
Le traitement par ensitrelvir a permis de réduire de 67 % le risque de covid-19 à J10 (figures 1 et 2). Le bénéfice était similaire chez les patients sans ou avec facteurs de risque (IMC ≥ 30 kg/m2, tabagisme, âge ≥ 65 ans, cardiopathie, diabète) (figure 1). Il était également du même ordre de grandeur dans toutes les tranches d’âge, y compris chez les plus de 65 ans (RR de 0,42, 0,34 et 0,25 chez les moins de 18 ans, les 18-64 ans et ≥ 65 ans, respectivement). Le bénéfice était plus marqué en cas de prise du traitement dans les 48 h suivant l’apparition des symptômes chez le patient index (RR = 0,26 et IC95 : 0,16-0,41 versus RR = 0,69 et IC95 : 0,33-1,42 en cas de prise au-delà de 48 h).
Les taux d’événements indésirables (tous EI, EI sévères ou non sévères, ou provoquant l’arrêt du traitement) étaient similaires dans les deux bras.
L’administration précoce d’ensitrelvir permet donc de prévenir efficacement la survenue de covid-19 dans l’entourage familial, même si le taux d’infections dans le bras placebo s’est révélé faible, inférieur à 10%. Il faut noter que très peu de patients immunodéprimés ont été inclus dans l’étude. Il aurait été également intéressant d’avoir des données sur les cas de covid-19 déclarés en termes de sévérité.
