Efficacité de la stratégie de maintenance en administration tous les 6 mois avec du lénacapavir associé à 2 bNAbs dont un seul est testé sensible
D’après Eron JJ et al., abstr. 120 actualisé.
Après la preuve de concept démontrée pour un traitement de maintenance par lénacapavir (LEN) associé à 2bNAbs (TAB, teropavimab; ZAB, zinlirvimab) testés sensibles en administration tous les 6 mois (CROI 2023, abstr. 193), ce nouvel essai a pour objectif de définir le seuil optimal de sensibilité des bNAbs nécessaire pour atteindre l’efficacité.
Ce nouvel essai clinique randomisé de phase Ib a évalué la tolérance et l’efficacité de l’association LEN + TAB + ZAB selon la dose de ZAB 10 mg/kg versus 30 mg/kg avec 1 seule administration et une évaluation de l’efficacité virologique à S26. Comme l’essai précédent, les patients inclus devaient avoir un contrôle de leur CV d’au moins 18 mois, un nadir de CD4 ≥ 350/mm3, un taux de CD4 à l’inclusion ≥ 500/mm3 mais une sensibilité phénotypique à seulement un des 2 bNAbs. Dix patients ont été évalué jusqu’à S26.
La suppression virologique (< 50 cp/mL) a été maintenue chez 8 des 10 patients 6 mois après l’administration. Tous les participants du bras ayant reçu la dose la plus élevée de ZAB (n = 6 ; ZAB 30 mg/kg) ont été contrôlés jusqu’à S26. Deux participants du bras ZAB 10 mg/kg ont présenté un rebond virologique (pour le premier : à 72 cp/mL à S26 ; pour le second : à 112 cp/mL à S20) malgré des concentrations satisfaisantes au LEN et aux 2 bNAbs. Il n’y a pas eu de sélection de résistance. La suppression virologique a été obtenue avec la reprise du traitement antirétroviral antérieur pour le 1er patient. Le second patient a continué à présenter une CV détectable de faible niveau après la reprise du traitement oral. D’autre part, cette association à longue durée d’action a été bien tolérée avec toujours les réactions au site d’injection de grade 1 liées au LEN.
L’anticorps neutralisant VRC07-523LS, un nouveau compagnon pour le cabotégravir dans la stratégie de maintenance en «long acting»
D’après Taiwo B et al., abstr. 119, actualisé.
Actuellement en stratégie de maintenance tous les 2 mois, il existe uniquement l’association en cabotégravir (CAB)+ rilpivirine (RPV) en injectable. L’objectif de cet essai clinique de phase II, à 1 seul bras (ACTG A5357) est d’évaluer l’association du VRC07-523LS, un bNAb ciblant le site de fixation du VIH-1 au CD4, et le cabotégravir à action prolongée (CAB LA) dans le cadre d’un traitement de maintenance.
Après une phase orale de 2 INTI + CAB pendant 1 mois, les patients recevaient le VRC07-523LS par voie i.v. (40 mg/kg) toutes les 8 semaines et le CAB LA par voie i.m. 400 mg toutes les 4 semaines après 600 mg de dose de charge.
Les patients inclus avaient un taux de CD4 ≥350 cellules/mm3 et un virus testé sensible au VRC07-523LS (CI50≤ 0,25 μg/mL et un pourcentage maximal d’inhibition (MPI) >98 %). L’analyse a porté sur 74 patients avec un suivi jusqu’à S44. Les caractéristiques étaient les suivantes : un âge médian de 54 ans, un taux médian de CD4 de 720 cellules/mm3 et une CI50 médiane de 0,076 μg/mL.
Le risque cumulé d’échec virologique à S44 était de 7,3 % (IC95 : 3,2-16,0). Cinq patients ont présenté un échec virologique.
La sélection de la mutation R263K sur l’intégrase a été observée chez un patient dont la IC50 duVRC07-523LS était proche du seuil (0,25 μg/mL) laissant potentiellement le CAB en monothérapie. Douze patients (16,9 %) ont présenté un effet indésirable avec un arrêt de traitement pour un patient en raison d’une réaction liée à la perfusion. Pour les 11 autres patients (15 %), les effets de grade 3 (principalement des frissons, des myalgies, de la fatigue) n’ont pas entraîné l’arrêt du traitement.
Cette nouvelle option en LA pourrait être intéressante chez les patients présentant des résistances, notamment à la RPV. Cependant, son efficacité semble dépendante de la sensibilité virale à l’anticorps neutralisant.
Ces articles ont été publiés dans le e-journal de la Lettre de l’infectiologue consacré à la CROI 2024. Nous les reproduisons ici avec l’aimable autorisation d’Edimark.