Le virus muté a d’abord été identifié par l’équipe de Stéphanie Raymonde, médecin biologiste spécialisée en virologie au CHU de Toulouse en septembre 2019 chez un homme français de 23 ans ayant des rapports sexuels avec d’autres hommes (HSH), qui présentait une infection symptomatique. La transmission était récente, un précédent test ELISA pour le VIH-1 s’est révélé négatif en juin 2019. Le patient n’était pas sous PrepPrEP Prophylaxie Pré-Exposition. La PrEP est une stratégie qui permet à une personne séronégative exposée au VIH d'éliminer le risque d'infection, en prenant, de manière continue ou «à la demande», un traitement anti-rétroviral à base de Truvada®. (la prophylaxie pré-exposition), mais on imagine que cette méthode de prévention aurait n’aurait pas pu le protéger comme cela a déjà été rapporté dans différents pays.
Une autre personne habitant lui aussi en Occitanie a été peu de temps après identifié comme le patient source de cette version mutée du VIH-1. Il s’agit d’un homme de 54 ans, également HSHHSH Homme ayant des rapports sexuels avec d'autres hommes. Les souches chez les deux patients sont considérées phylogénétiquement liées, mais les chercheurs n’ont pas pu établie d’historique de transmission directe, suggérant des liens intermédiaires non identifiés. SéropositifSéropositif Se dit d’un sujet dont le sérum contient des anticorps spécifiques dirigés contre un agent infectieux (toxo-plasme, rubéole, CMV, VIH, VHB, VHC). Terme employé, en langage courant, pour désigner une personne vivant avec le VIH. depuis 1995, ce patient a connu plusieurs échecs thérapeutiques. D’ailleurs, au moment de l’identification de la souche en juillet 2019, sa charge viraleCharge virale La charge virale plasmatique est le nombre de particules virales contenues dans un échantillon de sang ou autre contenant (salive, LCR, sperme..). Pour le VIH, la charge virale est utilisée comme marqueur afin de suivre la progression de la maladie et mesurer l’efficacité des traitements. Le niveau de charge virale, mais plus encore le taux de CD4, participent à la décision de traitement par les antirétroviraux. était de 5,5 log10 copie par ml et son taux de CD4 était de 204 cellules par μL et ce, malgré un traitement lourd combinant ténofovir, emtricitabine, darunavir boosté par le ritonavir et dolutégravirDolutégravir Le dolutégravir, nom de marque de Tivicay® et présent dans Juluca® et Triumeq®, appartient à la une classe de médicaments antirétroviraux appelés inhibiteurs de l'intégrase. Il est utilisé en combinaison avec d'autres médicaments anti-VIH.
Son schéma thérapeutique a depuis été adapté, et ce patient a commencé un traitement particulièrement novateur, principal «intérêt» de cette observation, à base de d’ibalizumab (Trogarzo®), un anticorps monoclonal conçu pour se lier au CD4, le récepteur présent à la surface des cellules immunitaires appelées lymphocytes T4, en cours de commercialisation précisément dans cette indication.
Le traitement comprend aussi:
- du fostemsavir (Rukobia®), premier inhibiteur d’attachement disponible uniquement en ATU ou dans des essais cliniques qui agit en se liant à la gp120, une protéine de surface du VIH;
- de l’enfuvirtide (Fuzéon®), un inhibiteur de fusion qui est aussi le plus vieux médicament de «sauvetage»;
- du lenacapavir (gs6207), premier inhibiteur de capside, cette enveloppe interne du virus qui protège les brins d’ARN du VIHVIH Virus de l’immunodéficience humaine. En anglais : HIV (Human Immunodeficiency Virus). Isolé en 1983 à l’institut pasteur de paris; découverte récemment (2008) récompensée par le prix Nobel de médecine décerné à Luc montagnier et à Françoise Barré-Sinoussi. une molécule obtenue dans le cadre d’un essai clinique de Gilead® destiné aux patients en échec thérapeutique.
On voit bien ici l’intérêt de cette approche qui associe toutes les pistes antirétrovirales possibles à ce jour pour s’attaquer aux exceptionnels virus multirésitants. L’autre patient est en bonne santé, il n’a pour l’instant pas commencé de traitement mais bénéficie d’un suivi rapproché.
«Un événement sans précédent»
Selon les chercheurs, la transmission sexuelle d’un virus aussi résistant aux médicaments est «un événement sans précédent», puisqu’en France, moins de 0,1% des virus VIH-1 transmis présentent une résistance à trois classes de médicament ARV. D’autres études seront donc nécessaires pour comprendre les mécanismes à l’oeuvre: en effet, on considérait jusqu’à présent que les souches multirésistantes et donc mutées avaient plus de mal à se propager que les souches sauvage. Mais il s’agit là d’une spéculation plus théorique que phylogénétique.
Dans un communiqué daté du 20 août, le TRT-5 rapporte une déclaration rassurante de l’un des auteurs de l’étude, Pierre Delobel, chef du service des maladies infectieuses du CHU: «À ce jour cela reste isolé et il n’y a pas de circulation communautaire de cette souche mais nous allons rester vigilants. Tous les laboratoires de virologie de France, et nos collègues de Barcelone que nous avons contacté également, ont recherché la présence de cette souche avec pour l’instant identification d’un seul autre cas, rapporté également dans cet article.» Il faut rappeler que les virologues des grands hôpitaux de France travaillent en réseaux au sein de l’Agence nationale de recherche sur le sidaSida Syndrome d’immunodéficience acquise. En anglais, AIDS, acquired immuno-deficiency syndrome. (ANRS).(ex AC 11)
Les chercheurs ne craignent pas pour l’instant de diffusion large de cette souche, aucun autre cas n’a d’ailleurs été identifié. Sa découverte souligne une fois de plus l’importance du dépistage dans la lutte contre l’épidémie, et envoie aussi un message aux autorités de santé en démontrant l’importance des nouvelles molécules pour face à ce type de résistances aux classes thérapeutiques existantes.
Bibliographie
Sexual transmission of an extensively drug-resistant HIV-1 strain
Stéphanie Raymond, Marie Piffaut, Jonathan Bigot, Michelle Cazabat, Brigitte Montes, Kevin Bertrand, et al. Published:August, 2020 DOI:https://doi.org/10.1016/S2352-3018(20)30205-8