Avec plus de 170 millions de personnes infectées de par le monde (soit 3% de la population mondiale), le virus de l’hépatite C (VHC) est une cause majeure d’hépatite chronique qui peut évoluer en cirrhose et en cancer du foie. Les médicaments actuels, en dépit de remarquables progrès, ne permettent pas de guérir tous les patients et, à ce jour, il n’existe pas de vaccin préventif. Le développement de nouveaux médicaments reste donc toujours un enjeu important. L’étude de l’entrée du virus dans les cellules du foie est, de ce point de vue, d’un grand intérêt. Plusieurs facteurs impliqués dans l’entrée du VHC dans les cellules du foie sont connus : les récepteurs CD81, scavenger receptor class B type I (SR-BI), claudin-1 (CLDN1) et occludin (OCLN), ainsi que des co-facteurs, tels le récepteur du facteur de croissance épidermal (EGFR), le récepteur de l’éphrine A2 (EphA2) et le transporteur du cholestérol Niemann Pick C1L1 (NPC1L1). Les mécanismes sous-jacents restent néanmoins à élucider.
L’étude publiée dans Cell Host & Microbe par le laboratoire de Thomas Baumert (Unité InsermInserm Institut national de la recherche médicale. 1110, Université de Strasbourg), en collaboration avec les Unités Inserm U785 à Villejuif, U1068 à Marseille et U758 à Lyon, de l’IGBMC de Strasbourg, l’Université de Birmingham et des Hôpitaux Universitaires de Strasbourg et de Bâle, avec le soutien de l’ANRS, l’Union Européenne et l’ANR révèle que le VHC profite de signaux transmis par l’EGFR, pour pénétrer dans la cellule du foie. Laetitia Zona, Joachim Lupberger ainsi que leurs collaborateurs démontrent que ces voies de signalisation, et plus particulièrement la protéine HRas, permettent l’assemblage, à la surface des cellules du foie, des différents facteurs nécessaires à l’entrée virale. En inhibant HRas, non seulement ils empêchent l’entrée du VHC mais également celle d’autres virus, tels que le virus de la grippe. Etant donné que l’activation des voies de signalisation joue un rôle important dans le développement de cancers, l’impact de cette observation sur la progression de l’hépatite C en cancer du foie doit maintenant faire l’objet de recherches additionnelles.
L’identification de nouveaux facteurs et mécanismes d’entrée du VHC est utile pour comprendre les processus du développement de l’hépatite C et de ses complications. Cette recherche fondamentale permet également d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles contre l’hépatite C ainsi que contre d’autres infections virales.
Source
HRas signal transduction promotes hepatitis C virus cell entry by triggering assembly of the host tetraspanin receptor complex
Laetitia Zona1,2,§, Joachim Lupberger1,2,§, Nazha Sidahmed-Adrar3,4,#, Christine Thumann1,2,#, Helen J. Harris5, Amy Barnes5, Jonathan Florentin6, Rajiv G. Tawar1,2, Fei Xiao1,2, Marine Turek1,2, Sarah C. Durand1,2, François H.T. Duong1,2,7, Markus H. Heim7, François-Loic Cosset8, Ivan Hirsch6, Didier Samuel3,4, Laurent Brino9, MirjamB. Zeisel1,2, François Le Naour3,4, Jane A. McKeating5, Thomas F. Baumert1,2,10,11,*
§, #These authors contributed equally.
1Inserm, U1110, Institut de Virologie, 67000 Strasbourg, France; 2Université de Strasbourg, 67000 Strasbourg, France;3Inserm, U785, 94807 Villejuif, France; 4Université Paris-Sud, UMRS785, 94807 Villejuif, France; 5School of Immunity and Infection, NIHR Liver Biomedical Research Unit, University of Birmingham, Birmingham, B15 2TT United Kingdom;6Inserm, U1068, CNRSCNRS Centre national de la recherche scientifique. UMR7258, Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille, Institut Paoli-Calmettes, Aix-Marseille Université, 13273 Marseille, France; 7Department of Biomedicine, Hepatology Laboratory, University of Basel, 4031 Basel, Switzerland; 8Inserm, U758, Ecole Normale Supérieure, 69007 Lyon, France; 9High Throughput Screening Platform, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Inserm, U964/CNRS UMR1704/Université de Strasbourg, 67404 Illkirch, France; 10Pôle Hépato-digestif, Nouvel Hôpital Civil, 67000 Strasbourg, France, 11InstitutHospitalo-universitaire, 67000 Strasbourg, France.
Cell Host & Microbe, 13 March 2013, Volume 13, Issue 3, 302-313