De la présence virale chez les patients traités indétectables ?

En 2015, plus de 85 % des patients traités par les antirétroviraux présentent une charge virale plasmatique indétectable inférieure à 50 copies/mL. Cependant, le phénomène de virémie résiduelle, ou réplication à bas bruit, a été largement décrit depuis plusieurs années chez la grande majorité des patients avec une charge virale plasmatique indétectable.

La virémie résiduelle peut être déterminée par une technique non commerciale de PCRPCR "Polymerase Chain Reaction" en anglais ou réaction en chaîne par polymérase en français. Il s'agit d'une méthode de biologie moléculaire d'amplification d'ADN in vitro (concentration et amplification génique par réaction de polymérisation en chaîne), utilisée dans les tests de dépistage. dilution limite appelée « Single Copy Assay » ou par la détection d’un signal en PCR par les techniques commerciales de charge viraleCharge virale La charge virale plasmatique est le nombre de particules virales contenues dans un échantillon de sang ou autre contenant (salive, LCR, sperme..). Pour le VIH, la charge virale est utilisée comme marqueur afin de suivre la progression de la maladie et mesurer l’efficacité des traitements. Le niveau de charge virale, mais plus encore le taux de CD4, participent à la décision de traitement par les antirétroviraux. La définition de virémie résiduelle est très hétérogène dans la littérature, ce qui rend difficile la comparaison des différentes études. De plus, il faut différencier la virémie résiduelle et la faible virémie (« low-level » viremia), cette dernière pouvant aller, selon les études, de 50 à 500 copies/mL. Il a été montré dans plusieurs études que la proportion de patients présentant une virémie résiduelle était significativement plus élevée chez ceux traités par un IP/r que chez ceux recevant un INNTINNRTI Les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI en Français ou «non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors», NNRTI, en anglais) ont un effet inhibiteur direct sur la transcriptase inverse (TI) du VIH-1 en formant une liaison réversible et non compétitive avec l'enzyme. La nevirapine, la delavirdine et l'efavirenz sont des NNRTI. de 1ère  génération.

Encore peu de données de ce type sont disponibles sur la classe plus récente des inhibiteurs d’intégrase et les nouveaux INNTI comme la rilpivirine. La majorité des études montre que la présence de virémie résiduelle est associée à une augmentation du risque de survenue d’échec virologique. Une virémie résiduelle est également associée à un niveau d’inflammation plus élevé. Deux hypothèses, des mécanismes non exclusifs, sont proposées quant à l’origine de cette virémie résiduelle : (i) virus issus d’une réplication à bas bruit ; (ii) virus issus du relarguage du réservoir. Les stratégies d’intensification thérapeutique évaluées n’ont pas permis de contrôler cette virémie résiduelle ce qui n’est pas en faveur de la 1ère  hypothèse. Une association entre la taille du réservoir viral et la présence de virémie résiduelle a été rapportée dans plusieurs travaux, un argument supplémentaire encourageant à traiter le plus tôt possible pour réduire la taille du réservoir cellulaire. A noter la  petite polémique sémantique lancée par le Pr Christine Rouzioux avec notamment la question de l’utilisation du terme « réplication » jugée contre-productive.

(D’après la communication orale de Charpentier C.)

L’ANRSLa lettre de l’Infectiologue et Vih.org s’associent pour couvrir le séminaire 2015 de l’Agence de recherche «VIH: Traitement universel précoce, de la théorie à la pratique».